Переводчик Галиева Луиза Рамилевна

Дегенерации спинного мозга часто бывают настолько разрушительны, что приводят к хронической невропатической боли, частичному или полному параличу, и даже смерти. Травматическое повреждение спинного мозга (ТСМ) характеризуется частичным или полным параличом и потерей чувствительности ниже уровня повреждения, и по оценкам, по всему миру данным заболеванием страдает более 6 миллионов человек, из них около 273000 пострадавших лиц в Соединенных Штатах. При этом стоимость лечения повреждения может варьироваться в зависимости от локализации и степени повреждения, так тетраплегии (травма шейных позвонков на уровне С1-С4) оцениваются в сумму более 1 млн долларов медицинских расходов в первый год после травмы и 180000 долларов ежегодных затрат. Некоторые нейродегенеративные заболевания также приводят к существенной потере функции спинного мозга и значительным денежным затратам, к числу которых относятся боковой амиотрофический склероз (БАС), рассеянный склероз (РС) и спинальная мышечная атрофия (СМА). Кроме того, лица, живущие с нарушениями функций спинного мозга, имеют гораздо более низкое качество жизни из-за физических ограничений и боли. Несмотря на то, что были разработаны некоторые улучшения в уровне жизни, уходе и лечении, чтобы остановить дегенерацию и обеспечить восстановление функций спинного мозга, до сих пор нет никакого средства или даже адекватного лечения для частичного восстановления потерянных функций.

Полиплексы и наноносители широко используются для повышения стабильности и эффективности трансфекции невирусными векторами. Полиплексы состоят из катионных полимеров электростатически объединенные с незащищенными плазмидами. Комплексообразование защищает плазмиды от нуклеаз и других деструктивных элементов, присутствующих in vivo. Кроме того, электростатическое взаимодействие между катионным полимером и анионной клеточной мембраной усиливает поглощение клетками. Основным преимуществом полиплексов над вирусными векторами является их способность отбирать катионные полимеры, которые не вызывают иммунный ответ. Для изготовления полиплексов могут быть использованы многие материалы, но полиэтиленимин (ПЭИ) является наиболее широко используемыми носителем из-за эффективной доставки вектора и буферных свойств. Другие основные материалы, используемые для создания наночастиц полиплексов для доставки нуклеиновых кислот в ЦНС включают неорганические наночастицы (например, диоксид кремния), природные полимеры (например, хитозан), ПЭИ, липосомы и наночастицы на основе углерода.
Полиплексы и большинство наноносителей высоко вариабельны и могут быть изменены химически путем присоединения пептидов, стабилизирующих сополимеров, терапевтических лекарственных средств. Сконструированные полиплексы были использованы для повышения стабильности, увеличения клеточных связей и интернализации, или для направления генетической доставки к определенному типу клеток. Например, направленная доставка в ЦНС была облегчена конъюгацией 12-мерного пептида Tet1, выделенного из столбнячного токсина, с ПЭИ.