23152
Переводчик Векуа А.Р.
812Свободен
Дата регистрации: 12 января, 2020 г.
Россия, Москва
Мужской
Специализации:
Письменные переводы (Художественный, Медицина, Искусство / литература, Медицина: кардиология, Медицина: медицинский уход, Медицина: приборы и инструменты, Медицина: фармацевтика, Музыка, Перевод личных документов)
Стаж работы:
12 лет
Родной язык:
Русский
Английский
Иностранные языки:
Английский
Программы:
Microsoft Word
Образование:
Высшее. Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Диплом по специальности "Педиатрия", Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Ординатура по специальности "Гематология, онкогематология",
Возраст:
32 года
О себе:
Грамотный перевод статей с языка оригинала.
Образцы переводов
Evaluation of Immune Recovery Following Autologous Hematopoietic Cell Transplantation in HIV-Related Lymphoma: Results of the BMT CTN 0803/AMC 071
Abstract.
Clinical outcomes for patients with HIV-related lymphomas who have undergone autologous hematopoietic cell transplantation (AHCT) are similar to HIV-negative patients (Alvarnas et al., Blood 2016). Here we report a detailed, longitudinal immunophenotypic and functional evaluation of immune recovery of patients enrolled on the BMT CTN 0803/AMC 071 multicenter phase II study (clinicaltrials.gov NCT01141712).
Methods: Comprehensive analysis of cellular immunome was performed using 5 color flow cytometry. Acquisition and analysis was performed via FC500 cytometry analyzers with CXP software and prism plot. Comparisons were made between HIV+ and HIV- cohorts of peripheral blood mononuclear cell (PBMC) subsets at 56, 180, and 360 days post AHCT. The HIV- cohort was collected from 30 multiple myeloma patients enrolled in a longitudinal immune recovery study after AHCT (median age 52.5 years (18-71); 57% male, no post AHCT exposure to IMID or other treatment). Control samples were collected from 72 healthy volunteers (median age of 49 (21-68); 53%, M). A Wilcoxon rank sum test was utilized to compare the HIV+ and HIV- groups to controls and to each other at each time point for 18 immune cell subsets common to all three panels. An unsupervised analysis was performed utilizing a principal component analysis (PCA) to look for overall differences in the cohorts. Similar methodologies were used to compare HIV+ to controls that analyzed 100 PBMC subsets. Functional immune recovery was evaluated by IFNg Elispot assay where 2x105 PBMC collected at each time point were pulsed with control, EBV (BZLF1) or HIV (GAG) pepmix preparations. As a control for TCR responsiveness, anti CD3/CD28 antibody-beads were used to immobilize TCR in ELISPOT assay. T cell responses from PBMCs of each of the three time points of HIV+ patients on trial were compared to PBMCs from HIV- donors (n=6).
Abstract.
Clinical outcomes for patients with HIV-related lymphomas who have undergone autologous hematopoietic cell transplantation (AHCT) are similar to HIV-negative patients (Alvarnas et al., Blood 2016). Here we report a detailed, longitudinal immunophenotypic and functional evaluation of immune recovery of patients enrolled on the BMT CTN 0803/AMC 071 multicenter phase II study (clinicaltrials.gov NCT01141712).
Methods: Comprehensive analysis of cellular immunome was performed using 5 color flow cytometry. Acquisition and analysis was performed via FC500 cytometry analyzers with CXP software and prism plot. Comparisons were made between HIV+ and HIV- cohorts of peripheral blood mononuclear cell (PBMC) subsets at 56, 180, and 360 days post AHCT. The HIV- cohort was collected from 30 multiple myeloma patients enrolled in a longitudinal immune recovery study after AHCT (median age 52.5 years (18-71); 57% male, no post AHCT exposure to IMID or other treatment). Control samples were collected from 72 healthy volunteers (median age of 49 (21-68); 53%, M). A Wilcoxon rank sum test was utilized to compare the HIV+ and HIV- groups to controls and to each other at each time point for 18 immune cell subsets common to all three panels. An unsupervised analysis was performed utilizing a principal component analysis (PCA) to look for overall differences in the cohorts. Similar methodologies were used to compare HIV+ to controls that analyzed 100 PBMC subsets. Functional immune recovery was evaluated by IFNg Elispot assay where 2x105 PBMC collected at each time point were pulsed with control, EBV (BZLF1) or HIV (GAG) pepmix preparations. As a control for TCR responsiveness, anti CD3/CD28 antibody-beads were used to immobilize TCR in ELISPOT assay. T cell responses from PBMCs of each of the three time points of HIV+ patients on trial were compared to PBMCs from HIV- donors (n=6).
Оценка восстановления иммунитета после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, связанной с ВИЧ-ассоциированной лимфомой: результаты исследования BMT CTN 0803 / AMC 071
Абстракт.
Клинические исходы для пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами, перенесших аутологичную трансплантацию гемопоэтических клеток (AТГК), сходны с ВИЧ-отрицательными пациентами (Alvarnas et al., Blood 2016). Здесь мы сообщаем о детальной, длительной иммунофенотипической и функциональной оценке иммунного восстановления пациентов, включенных в исследование мультицентровой фазы II BMT CTN 0803 / AMC 071 (клинический анализ NCT01141712).
Методы. Комплексный анализ клеточного иммуномера проводился с использованием 5-цветной проточной цитометрии. Анализ проводили с помощью анализаторов цитометрии FC500 с программным обеспечением CXP и графикой призмы. Были проведены сравнения между ВИЧ + и ВИЧ - когортами подмножеств мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) на 56, 180 и 360 дней после AТГК. Когорта ВИЧ - была собрана из 30 пациентов с множественной миеломой, включенных в исследование длительного иммунного восстановления после AТГК (средний возраст 52,5 года (18-71), 57% мужчин, отсутствие контакта АТГК с иммуномодуляторами или другими видами лечения). Контрольные образцы были собраны у 72 здоровых добровольцев (средний возраст 49 (21-68), 53%, М). Оценка суммы рангов Уилкоксона использовалась для сравнения ВИЧ + и ВИЧ - групп с контрольными группами, и друг с другом в каждый момент времени для 18 подмножеств иммунных клеток общих для всех трех панелей. Неконтролируемый анализ был выполнен с использованием анализа главных компонентов для поиска общих различий в когортах. Аналогичные методики использовались для сравнения ВИЧ + с контрольными группами, которые анализировали 100 подмножеств (МКПК). Функциональное восстановление иммунитета оценивали с помощью анализа IFNg ELISPOT, где 2x105 (МКПК), собранные в каждый момент времени, подвергались импульсному контролю с помощью препаратов пептомикса вирус Эпштейна - Барр (BZLF1) или ВИЧ (Групповой специфичный антиген) (GAG). В качестве контроля для чувствительности к Т-клеточным рецепторам использовали антитела против CD3 / CD28 для иммобилизации Т-клеточных рецепторов в методе иммуноферментных пятен (ELISPOT). Т-клеточные ответы от (МКПК) каждого из трех временных точек ВИЧ + пациентов в исследовании сравнивались с (МКПК) от ВИЧ - доноров (n = 6).
Абстракт.
Клинические исходы для пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами, перенесших аутологичную трансплантацию гемопоэтических клеток (AТГК), сходны с ВИЧ-отрицательными пациентами (Alvarnas et al., Blood 2016). Здесь мы сообщаем о детальной, длительной иммунофенотипической и функциональной оценке иммунного восстановления пациентов, включенных в исследование мультицентровой фазы II BMT CTN 0803 / AMC 071 (клинический анализ NCT01141712).
Методы. Комплексный анализ клеточного иммуномера проводился с использованием 5-цветной проточной цитометрии. Анализ проводили с помощью анализаторов цитометрии FC500 с программным обеспечением CXP и графикой призмы. Были проведены сравнения между ВИЧ + и ВИЧ - когортами подмножеств мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) на 56, 180 и 360 дней после AТГК. Когорта ВИЧ - была собрана из 30 пациентов с множественной миеломой, включенных в исследование длительного иммунного восстановления после AТГК (средний возраст 52,5 года (18-71), 57% мужчин, отсутствие контакта АТГК с иммуномодуляторами или другими видами лечения). Контрольные образцы были собраны у 72 здоровых добровольцев (средний возраст 49 (21-68), 53%, М). Оценка суммы рангов Уилкоксона использовалась для сравнения ВИЧ + и ВИЧ - групп с контрольными группами, и друг с другом в каждый момент времени для 18 подмножеств иммунных клеток общих для всех трех панелей. Неконтролируемый анализ был выполнен с использованием анализа главных компонентов для поиска общих различий в когортах. Аналогичные методики использовались для сравнения ВИЧ + с контрольными группами, которые анализировали 100 подмножеств (МКПК). Функциональное восстановление иммунитета оценивали с помощью анализа IFNg ELISPOT, где 2x105 (МКПК), собранные в каждый момент времени, подвергались импульсному контролю с помощью препаратов пептомикса вирус Эпштейна - Барр (BZLF1) или ВИЧ (Групповой специфичный антиген) (GAG). В качестве контроля для чувствительности к Т-клеточным рецепторам использовали антитела против CD3 / CD28 для иммобилизации Т-клеточных рецепторов в методе иммуноферментных пятен (ELISPOT). Т-клеточные ответы от (МКПК) каждого из трех временных точек ВИЧ + пациентов в исследовании сравнивались с (МКПК) от ВИЧ - доноров (n = 6).
Results: Wilcoxon Rank sum tests show significant differences between transplant patients and controls and between HIV+ and HIV- patients at all visits. There are fewer cell subsets significantly different at day 365 compared to day 56 or 120 in all comparisons. The PCA showed group differences between HIV+, HIV- and control subjects. CD3+/HLA-DR+ (late activation), CD8+/CD25- (cytotoxic T cells) and CD3+/CD314+ (T cells with activating NKG2D) were found to be more prevalent in HIV+ transplant patients. These findings may be consistent with expanded populations of chronically activated cytotoxic T lymphocytes in HIV+ transplant patients. Subsets of NK, Th1 and Th2 cells showed statistically significant differences between HIV+ (low), HIV- (higher) and controls (higher). When the principal components are plotted by visit there is a pattern of both HIV+ and HIV- transplant patients clustering closer to controls as patients recover from AHCT. The PCA was also utilized to compare the HIV+ cohort to controls which had the same panel of cell subsets tested and allowed for the use of 100 cell subsets in the analysis. This analysis showed a similar group separation and pattern of clustering closer to controls in later visits. These findings demonstrate complex interactions between T and NK cell subsets. Functional assessment of antigen-specific T cell responsiveness was evaluated in Elispot assays with EBV (BZLF1) and HIV (GAG) recall antigens and anti-CD3/CD28 controls. Of 30 evaluable patients, 28 HIV+ patients demonstrated measurable IFNg production in response to GAG (spots/2x105 PBMC, range: 8-615), 21 showed measurable response to BZLF1 pepmix (range 12-450); and all patients demonstrated responsiveness to anti CD3/CD28 stimulation. Magnitude of IFNg production from HIV+ samples was generally higher than that observed healthy, HIV- controls. Assessment of NK cell responsiveness is currently underway.
Результаты: Учетные данные по шкале Уилкоксона показывают существенные различия между пациентами с трансплантацией и контролем, а также между ВИЧ + и ВИЧ - пациентами. Число подтипов клеток значительно отличается на 365-й день, по сравнению с 56 или 120 днями. В методе главных компонент выявлены групповые различия между ВИЧ +, ВИЧ - и контрольными субъектами. Было обнаружено, что CD3 + / HLA-DR + (поздняя активация), CD8 + / CD25- (цитотоксические Т-клетки) и CD3 + / CD314 + (Т-клетки с активацией NKG2D) более распространены у пациентов с трансплантацией ВИЧ + .
Эти данные могут быть совместимы с расширенными популяциями хронически активированных цитотоксических Т-лимфоцитов у ВИЧ + пациентов с трансплантацией. Подсчеты клеток NK, Th1 и Th2 показали статистически значимые различия между ВИЧ + (низкий), ВИЧ - (выше) и контрольными (выше). Когда основные компоненты нанесены на график, пациенты ВИЧ + и ВИЧ - с трансплантацией ближе к контрольным группам по мере восстановления после АТГК.
Метод главных компонент также использовался для сравнения групп ВИЧ + когорты с контрольными группами, которые тестировали одну и ту же группу подтипов клеток , и позволяли использовать 100 подмножеств клеток в анализе. Этот анализ показал сходное групповое разделение и кластеризацию ближе к контрольным. Эти данные демонстрируют сложные взаимодействия между подмножествами клеток T и NK. Функциональную оценку чувствительности к антигенспецифической Т-клетке оценивали в анализах (ELISPOT) с антигенами вирус Эпштейна - Барр (BZLF1) и ВИЧ (Групповой специфичный антиген) (GAG) ,и анти-CD3 / CD28. Из 30 анализируемых пациентов 28 пациентов с ВИЧ + продемонстрировали продукцию IFNg в ответ на GAG (Групповой специфичный антиген), (пятна/ 2x105 (МКПК), диапазон: 8-615), 21 показали измеримый ответ на пептомикс BZLF1 (диапазон 12-450); и все пациенты продемонстрировали отзывчивость к анти-CD3 / CD28 стимуляции. Величина производства IFNg из образцов ВИЧ + была выше, чем у здоровых, ВИЧ - . В настоящее время проводится оценка реактивности NK-клеток.
Эти данные могут быть совместимы с расширенными популяциями хронически активированных цитотоксических Т-лимфоцитов у ВИЧ + пациентов с трансплантацией. Подсчеты клеток NK, Th1 и Th2 показали статистически значимые различия между ВИЧ + (низкий), ВИЧ - (выше) и контрольными (выше). Когда основные компоненты нанесены на график, пациенты ВИЧ + и ВИЧ - с трансплантацией ближе к контрольным группам по мере восстановления после АТГК.
Метод главных компонент также использовался для сравнения групп ВИЧ + когорты с контрольными группами, которые тестировали одну и ту же группу подтипов клеток , и позволяли использовать 100 подмножеств клеток в анализе. Этот анализ показал сходное групповое разделение и кластеризацию ближе к контрольным. Эти данные демонстрируют сложные взаимодействия между подмножествами клеток T и NK. Функциональную оценку чувствительности к антигенспецифической Т-клетке оценивали в анализах (ELISPOT) с антигенами вирус Эпштейна - Барр (BZLF1) и ВИЧ (Групповой специфичный антиген) (GAG) ,и анти-CD3 / CD28. Из 30 анализируемых пациентов 28 пациентов с ВИЧ + продемонстрировали продукцию IFNg в ответ на GAG (Групповой специфичный антиген), (пятна/ 2x105 (МКПК), диапазон: 8-615), 21 показали измеримый ответ на пептомикс BZLF1 (диапазон 12-450); и все пациенты продемонстрировали отзывчивость к анти-CD3 / CD28 стимуляции. Величина производства IFNg из образцов ВИЧ + была выше, чем у здоровых, ВИЧ - . В настоящее время проводится оценка реактивности NK-клеток.
Conclusions: While clinical outcomes following AHCT between HIV+ and HIV- patients is comparable, clear distinctions were observed with immune recovery of specific PBMC subsets during the first year following AHCT with differences diminishing as patients recover post transplant. Longitudinal immune responsiveness of PBMC from HIV+ patients to EBV and HIV recall antigens and TCR stimulation generally showed more robust IFNg production compared to PBMCs from HIV- volunteer controls. These data provide further justification supporting AHCT as an option for HIV+ patients provided they meet standard transplant criteria.
Выводы. Хотя клинические результаты после АТГК между ВИЧ + и ВИЧ - пациентами сопоставимы, наблюдались четкие различия с иммунным восстановлением определенных подмножеств (МКПК) в течение первого года после АТГК с различиями, уменьшающимися по мере восстановления после трансплантации. Пролонгированный иммунный ответ (МКПК) от ВИЧ + пациентов к антигенам вируса Эпштейна - Барр, и стимуляция Т-клеточного рецептора обычно демонстрировала более сильную продукцию IFNg по сравнению с (МКПК) ВИЧ - добровольцами. Эти данные являются дальнейшим обоснованием, которые поддерживает АТГК как вариант для пациентов с ВИЧ +, если они соответствуют стандартным критериям трансплантации.
Тарифы
Письменный перевод:
Английский
500-1500
РУБ
/ 1800 знаков
